Panoramica del settore degli intermedi farmaceutici

Intermedi farmaceutici
I cosiddetti intermedi farmaceutici sono in realtà materie prime chimiche o prodotti chimici che devono essere utilizzati nel processo di sintesi dei farmaci. Questi prodotti chimici possono essere prodotti in normali impianti chimici senza ottenere una licenza per la produzione di farmaci e possono essere utilizzati nella sintesi e produzione di farmaci purché gli indicatori tecnici soddisfino determinati requisiti di livello. Sebbene anche la sintesi di prodotti farmaceutici rientri nella categoria chimica, i requisiti sono più severi rispetto a quelli dei prodotti chimici generali. I produttori di prodotti farmaceutici finiti e API devono accettare la certificazione GMP, mentre i produttori di prodotti intermedi no, perché gli intermedi sono ancora solo la sintesi e la produzione di materie prime chimiche, che sono i prodotti più basilari e di fondo nella catena di produzione dei farmaci, e non possono essere sono ancora chiamati farmaci, quindi non necessitano della certificazione GMP, che abbassa anche la soglia di ingresso per i produttori di prodotti intermedi.

Industria degli intermedi farmaceutici
Aziende chimiche che producono e trattano intermedi organici/inorganici o API per aziende farmaceutiche per la fabbricazione di prodotti farmaceutici finiti mediante sintesi chimica o biologica secondo rigorosi standard di qualità. Qui gli intermedi farmaceutici sono divisi in due sotto-industrie CMO e CRO.

OCM
L'organizzazione di produzione a contratto si riferisce a un'organizzazione di produzione a contratto, il che significa che l'azienda farmaceutica esternalizza il processo di produzione a un partner. La catena commerciale dell’industria farmaceutica delle OCM inizia generalmente con materie prime farmaceutiche specializzate. Le aziende del settore sono tenute a procurarsi materie prime chimiche di base e a trasformarle in ingredienti farmaceutici specializzati, che vengono poi trasformati in materiali di partenza API, intermedi cGMP, API e formulazioni. Attualmente, le principali aziende farmaceutiche multinazionali tendono a stabilire partenariati strategici a lungo termine con un numero limitato di fornitori principali, e la sopravvivenza delle aziende in questo settore è in gran parte evidente attraverso i loro partner.

CRO
Per Organizzazione di ricerca (clinica) a contratto si intende un'organizzazione di ricerca a contratto, in cui le aziende farmaceutiche esternalizzano la componente di ricerca a un partner. Allo stato attuale, l’industria si basa principalmente sulla produzione personalizzata, sulla ricerca e sviluppo personalizzata e sulla ricerca e vendita di contratti farmaceutici. Indipendentemente dal metodo, che il prodotto farmaceutico intermedio sia un prodotto innovativo o meno, la competitività principale dell'azienda viene ancora giudicata dalla tecnologia di ricerca e sviluppo come il primo elemento, che si riflette nei clienti o partner a valle dell'azienda.

Catena del valore del mercato dei prodotti farmaceutici
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(Immagine da Qilu Securities)

Catena industriale dell'industria degli intermedi farmaceutici
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(Immagine dalla rete informatica dell'industria cinese)

Classificazione degli intermedi farmaceutici
Gli intermedi farmaceutici possono essere suddivisi in grandi categorie in base ai campi di applicazione, come intermedi per antibiotici, intermedi per farmaci antipiretici e analgesici, intermedi per farmaci per il sistema cardiovascolare e intermedi farmaceutici per antitumorali. Esistono molti tipi di intermedi farmaceutici specifici, come imidazolo, furano, intermedi fenolici, intermedi aromatici, pirrolo, piridina, reagenti biochimici, composti contenenti zolfo, contenenti azoto, composti alogenati, composti eterociclici, amido, mannitolo, cellulosa microcristallina, lattosio , destrina, glicole etilenico, zucchero in polvere, sali inorganici, intermedi di etanolo, stearato, amminoacidi, etanolammina, sali di potassio, sali di sodio e altri intermedi, ecc.
Panoramica dello sviluppo dell'industria degli intermedi farmaceutici in Cina
Secondo IMS Health Incorporated, dal 2010 al 2013, il mercato farmaceutico globale ha mantenuto un trend di crescita costante, da 793,6 miliardi di dollari nel 2010 a 899,3 miliardi di dollari nel 2013, con il mercato farmaceutico che ha mostrato una crescita più rapida a partire dal 2014, principalmente a causa del mercato statunitense. . Con un CAGR del 6,14% nel periodo 2010-2015, si prevede che il mercato farmaceutico internazionale entrerà in un ciclo di crescita lenta nel periodo 2015-2019. Tuttavia, poiché la domanda di medicinali è rigida, si prevede che la crescita netta sarà molto forte in futuro, con il mercato mondiale dei medicinali che si avvicinerà a 1,22 trilioni di dollari entro il 2019.
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(Immagine da IMS Health Incorporated)
Attualmente, con la ristrutturazione industriale delle grandi aziende farmaceutiche multinazionali, il trasferimento della produzione multinazionale e l’ulteriore perfezionamento della divisione internazionale del lavoro, la Cina è diventata un’importante base produttiva intermedia nella divisione globale del lavoro nell’industria farmaceutica. L'industria cinese degli intermedi farmaceutici ha formato un sistema relativamente completo dalla ricerca e sviluppo alla produzione e alle vendite. Dallo sviluppo di intermedi farmaceutici nel mondo, il livello complessivo della tecnologia di processo della Cina è ancora relativamente basso, un gran numero di intermedi farmaceutici avanzati e nuovi farmaci brevettati a supporto delle imprese di produzione di intermedi sono relativamente piccoli, è in fase di sviluppo di ottimizzazione e aggiornamento della struttura del prodotto .
Valore della produzione dell’industria degli intermedi chimico-farmaceutici in Cina dal 2011 al 2015
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(Immagine dell'Istituto di ricerca sull'industria aziendale cinese)
Nel periodo 2011-2015, la produzione dell'industria cinese degli intermedi chimico-farmaceutici è cresciuta di anno in anno; nel 2013, la produzione cinese di intermedi chimico-farmaceutici è stata di 568.300 tonnellate, le esportazioni sono state di 65.700 tonnellate, nel 2015 la produzione cinese di intermedi chimico-farmaceutici è stata di circa 676.400 tonnellate.
Statistiche sulla produzione dell'industria degli intermedi chimici farmaceutici 2011-2015 in Cina
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(Immagine tratta dal China Merchant Industry Research Institute)
L’offerta di prodotti farmaceutici intermedi in Cina è più importante della domanda e la dipendenza dalle esportazioni sta gradualmente aumentando. Tuttavia, le esportazioni cinesi sono concentrate principalmente in prodotti sfusi come vitamina C, penicillina, paracetamolo, acido citrico e suoi sali ed esteri, ecc. Questi prodotti sono caratterizzati da un'enorme produzione di prodotti, più imprese di produzione, feroce concorrenza di mercato, basso prezzo del prodotto e valore aggiunto e la loro produzione di massa ha causato una situazione in cui l’offerta supera la domanda nel mercato nazionale degli intermedi farmaceutici. I prodotti ad alto contenuto tecnologico dipendono ancora prevalentemente dall'importazione.
Per la protezione degli intermedi farmaceutici degli aminoacidi, la maggior parte delle imprese di produzione nazionali ha un'unica varietà di prodotti e una qualità instabile, principalmente per consentire alle aziende biofarmaceutiche straniere di personalizzare la produzione dei prodotti. Solo alcune imprese con una forte forza di ricerca e sviluppo, impianti di produzione avanzati ed esperienza nella produzione su larga scala possono ottenere profitti elevati nella competizione.
Analisi dell’industria cinese degli intermedi farmaceutici

1, processo di produzione personalizzato dell'industria degli intermedi farmaceutici
In primo luogo, per partecipare alla fase di ricerca e sviluppo di nuovi farmaci da parte del cliente, che richiede che il centro di ricerca e sviluppo dell'azienda abbia una forte capacità di innovazione.
In secondo luogo, all'amplificazione del prodotto pilota del cliente, per soddisfare il percorso di processo della produzione su larga scala, che richiede la capacità di amplificazione ingegneristica del prodotto da parte dell'azienda e la capacità di miglioramento continuo del processo della tecnologia del prodotto personalizzato in una fase successiva, in modo da soddisfare le esigenze della produzione su larga scala, ridurre continuamente i costi di produzione e migliorare la competitività del prodotto.
In terzo luogo, si tratta di assimilare e migliorare il processo dei prodotti nella fase di produzione di massa dei clienti, in modo da soddisfare gli standard di qualità delle aziende straniere.

2. Caratteristiche dell'industria cinese degli intermedi farmaceutici
La produzione di prodotti farmaceutici richiede un gran numero di prodotti chimici speciali, la maggior parte dei quali originariamente prodotti dall’industria farmaceutica stessa, ma con l’approfondimento della divisione sociale del lavoro e il progresso della tecnologia di produzione, l’industria farmaceutica ha trasferito alcuni intermedi farmaceutici alle imprese chimiche. per la produzione. Gli intermedi farmaceutici sono prodotti della chimica fine e la produzione di intermedi farmaceutici è diventata un'industria importante nell'industria chimica internazionale. Attualmente, l'industria farmaceutica cinese necessita ogni anno di circa 2.000 tipi di materie prime e prodotti intermedi chimici, con una domanda di oltre 2,5 milioni di tonnellate. Poiché l’esportazione di prodotti farmaceutici intermedi, a differenza dell’esportazione di farmaci, sarà soggetta a varie restrizioni nei paesi importatori, così come la produzione mondiale di prodotti farmaceutici intermedi verso i paesi in via di sviluppo, l’attuale fabbisogno di produzione farmaceutica cinese di materie prime e prodotti chimici intermedi può sostanzialmente corrispondere , solo una piccola parte della necessità di importare. E a causa delle abbondanti risorse della Cina, i prezzi delle materie prime sono bassi, ci sono molti prodotti farmaceutici intermedi che hanno anche realizzato un gran numero di esportazioni.

Attualmente, la Cina ha bisogno di materie prime e prodotti intermedi di supporto chimico di oltre 2.500 tipi, la domanda annuale ha raggiunto 11,35 milioni di tonnellate. Dopo più di 30 anni di sviluppo, le esigenze di produzione farmaceutica della Cina di materie prime e prodotti chimici intermedi sono state sostanzialmente in grado di eguagliarsi. La produzione di intermedi in Cina riguarda principalmente i farmaci antibatterici e antipiretici.

In tutto il settore, l'industria cinese degli intermedi farmaceutici presenta sei caratteristiche: in primo luogo, la maggior parte delle imprese sono imprese private, operazioni flessibili, la scala degli investimenti non è ampia, sostanzialmente compresa tra milioni e uno o due miliardi di yuan; In secondo luogo, la distribuzione geografica delle imprese è relativamente concentrata, principalmente a Taizhou, provincia di Zhejiang e Jintan, provincia di Jiangsu come centro; In terzo luogo, con la crescente attenzione del Paese alla protezione ambientale, la pressione sulle imprese per costruire impianti di trattamento di protezione ambientale sta aumentando. In quarto luogo, la velocità di rinnovamento del prodotto è elevata e il margine di profitto diminuirà drasticamente dopo 3-5 anni sul mercato, costringendo le imprese sviluppare nuovi prodotti o migliorare continuamente il processo al fine di ottenere maggiori profitti; In quinto luogo, poiché il profitto di produzione degli intermedi farmaceutici è superiore a quello dei prodotti chimici generali e il processo di produzione è fondamentalmente lo stesso, sempre più piccole imprese chimiche si uniscono alle fila dei produttori di intermedi farmaceutici, determinando una concorrenza sempre più accanita nel settore. , rispetto all'API, il margine di profitto della produzione di intermedi è basso e il processo di produzione di API e intermedi farmaceutici è simile, quindi alcune imprese non solo producono intermedi, ma sfruttano anche i propri vantaggi per iniziare a produrre API. Gli esperti hanno sottolineato che la produzione di intermedi farmaceutici nella direzione dello sviluppo dell'API è una tendenza inevitabile. Tuttavia, a causa dell'uso unico delle API, le aziende farmaceutiche hanno un grande impatto, le imprese nazionali spesso sviluppano prodotti ma non gli utilizzatori del fenomeno. Pertanto, i produttori dovrebbero stabilire un rapporto di fornitura stabile a lungo termine con le aziende farmaceutiche, al fine di garantire vendite regolari dei prodotti.

3, barriere all'ingresso nel settore
①Barriere dei clienti
L’industria farmaceutica è monopolizzata da poche multinazionali. Gli oligarchi farmaceutici sono molto attenti nella scelta dei fornitori di servizi in outsourcing e generalmente hanno un lungo periodo di ispezione per i nuovi fornitori. Le società CMO farmaceutiche devono soddisfare i modelli di comunicazione dei diversi clienti e sottoporsi a un lungo periodo di valutazione continua prima di poter ottenere la fiducia dei clienti a valle e quindi diventare i loro fornitori principali.
②Barriere tecniche
La capacità di fornire servizi ad alto valore aggiunto tecnologico è la pietra angolare di una società di servizi di outsourcing farmaceutico. Le aziende CMO farmaceutiche devono superare i colli di bottiglia o i blocchi tecnici nei loro percorsi originali e fornire percorsi di ottimizzazione dei processi farmaceutici per ridurre efficacemente i costi di produzione dei farmaci. Senza investimenti a lungo termine e ad alto costo in ricerca e sviluppo e riserve tecnologiche, è difficile per le aziende esterne al settore entrare veramente nel settore.
③Barriere dei talenti
È difficile per le aziende CMO creare un team di ricerca e sviluppo e di produzione competitivo in un breve periodo di tempo per stabilire un modello di business conforme alle cGMP.
④Barriere normative sulla qualità
La FDA e altre agenzie di regolamentazione dei farmaci sono diventate sempre più rigorose nei loro requisiti di controllo qualità e i prodotti che non superano la verifica non possono entrare nei mercati dei paesi importatori.
⑤ Barriere normative ambientali
Le aziende farmaceutiche con processi obsoleti sosterranno elevati costi di controllo dell'inquinamento e pressioni normative, mentre le aziende farmaceutiche tradizionali che producono principalmente prodotti ad alto inquinamento, alto consumo energetico e a basso valore aggiunto (ad esempio penicillina, vitamine, ecc.) dovranno affrontare un'eliminazione accelerata. L'adesione all'innovazione dei processi e lo sviluppo di tecnologie farmaceutiche verdi sono diventate la futura direzione di sviluppo dell'industria farmaceutica delle CMO.

4. Imprese quotate intermedie farmaceutiche nazionali
Dalla posizione della catena industriale, le 6 società quotate di chimica fine che producono intermedi farmaceutici si trovano tutte nella fascia bassa della catena industriale. Che si tratti di un fornitore di servizi professionali in outsourcing o di un'API e di un'estensione della formulazione, la forza tecnica è la forza trainante fondamentale e costante.
In termini di forza tecnologica, sono favorite le aziende con tecnologia di primo livello a livello internazionale, forti riserve ed elevati investimenti in ricerca e sviluppo.
Gruppo I: Lianhua Technology e Arbonne Chemical. Lianhua Technology ha otto tecnologie chiave come l'ossidazione dell'ammoniaca e la fluorurazione come nucleo tecnologico, di cui l'ossidazione dell'idrogeno è al livello leader a livello internazionale. Abenomics è un leader internazionale nei farmaci chirali, in particolare nelle tecnologie di scissione chimica e racemizzazione, e ha i maggiori investimenti in ricerca e sviluppo, rappresentando il 6,4% delle entrate.
Gruppo II: Tecnologia Wanchang e Tecnologia Yongtai. Il metodo dell'acido cianidrico dei gas di scarico di Wanchang Technology è il processo più avanzato e a basso costo per la produzione di esteri dell'acido prototrizoico. La Yongtai Technology, d'altra parte, è nota per i suoi prodotti chimici fini a base di fluoro.
Gruppo III: Tianma Fine Chemical e Bikang (precedentemente noto come Jiuzhang).
Confronto della forza tecnica delle società quotate
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Confronto tra clienti e modelli di marketing delle società quotate di intermedi farmaceutici
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Confronto tra domanda a valle e ciclo di vita dei brevetti dei prodotti delle società quotate
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Analisi della competitività dei prodotti delle società quotate
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La strada verso l’upgrading degli intermedi della chimica fine
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(Immagini e materiali da Qilu Securities)
Prospettive di sviluppo dell'industria cinese degli intermedi farmaceutici
Essendo un'industria importante nel campo dell'industria della chimica fine, la produzione farmaceutica è diventata il fulcro dello sviluppo e della concorrenza negli ultimi 10 anni, con il progresso della scienza e della tecnologia, molti medicinali sono stati sviluppati continuamente a beneficio dell'umanità, la sintesi di questi medicinali dipende dalla produzione di nuovi intermedi farmaceutici di alta qualità, quindi i nuovi farmaci sono protetti da brevetti, mentre gli intermedi con essi non hanno problemi, quindi i nuovi intermedi farmaceutici in patria e all'estero Lo spazio di sviluppo del mercato e le prospettive di applicazione sono molto promettenti.
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Attualmente, la direzione della ricerca sugli intermedi farmaceutici si riflette principalmente nella sintesi di composti eterociclici, composti contenenti fluoro, composti chirali, composti biologici, ecc. Esiste ancora un certo divario tra lo sviluppo di intermedi farmaceutici e i requisiti dell'industria farmaceutica in Cina. Alcuni prodotti con elevati requisiti tecnici non possono essere organizzati per la produzione in Cina e dipendono sostanzialmente dall'importazione, come la piperazina anidra, l'acido propionico, ecc. Sebbene alcuni prodotti possano soddisfare i requisiti dell'industria farmaceutica nazionale in termini di quantità, quelli più elevati costi e qualità non sono all'altezza degli standard, il che influisce sulla competitività dei prodotti farmaceutici e necessita di migliorare il processo di produzione, come TMB, p-aminofenolo, D-PHPG, ecc.
Si prevede che nei prossimi anni la ricerca mondiale sui nuovi farmaci si concentrerà sulle seguenti 10 categorie di farmaci: farmaci per il miglioramento delle funzioni cerebrali, farmaci anti-artrite reumatoide, farmaci anti-AIDS, farmaci anti-epatite e altri farmaci virali, farmaci lipidici -farmaci antitrombotici, farmaci antitumorali, antagonisti del fattore di attivazione piastrinica, stimolanti cardiaci dei glicosidi, antidepressivi, farmaci antipsicotici e ansiolitici, ecc. Per questi farmaci lo sviluppo dei loro intermedi è la direzione del futuro sviluppo di intermedi farmaceutici e un modo importante per espandere nuovi spazi di mercato.