Panoramica del settore dei prodotti farmaceutici intermedi

Intermedi farmaceutici
I cosiddetti intermedi farmaceutici sono in realtà materie prime chimiche o prodotti chimici che devono essere utilizzati nel processo di sintesi dei farmaci. Questi prodotti chimici possono essere prodotti in normali impianti chimici senza ottenere una licenza di produzione farmaceutica e possono essere utilizzati nella sintesi e produzione di farmaci purché gli indicatori tecnici soddisfino determinati requisiti. Sebbene anche la sintesi di prodotti farmaceutici rientri nella categoria chimica, i requisiti sono più rigorosi rispetto a quelli dei prodotti chimici generali. I produttori di prodotti farmaceutici finiti e API devono accettare la certificazione GMP, mentre i produttori di intermedi non ne hanno bisogno, poiché gli intermedi sono ancora solo la sintesi e la produzione di materie prime chimiche, che sono i prodotti più basilari e di base nella catena di produzione farmaceutica e non possono ancora essere definiti farmaci, quindi non necessitano della certificazione GMP, il che abbassa anche la soglia di ingresso per i produttori di intermedi.

industria dei prodotti farmaceutici intermedi
Aziende chimiche che producono e trasformano intermedi organici/inorganici o API per aziende farmaceutiche, per la produzione di prodotti farmaceutici finiti mediante sintesi chimica o biologica, nel rispetto di rigorosi standard qualitativi. In questo caso, gli intermedi farmaceutici sono suddivisi in due sottosettori: CMO e CRO.

Direttore Marketing
Con Contract Manufacturing Organization si intende un'organizzazione di produzione a contratto, ovvero un'azienda farmaceutica esternalizza il processo produttivo a un partner. La filiera del settore farmaceutico CMO inizia generalmente con materie prime farmaceutiche specializzate. Le aziende del settore sono tenute ad approvvigionarsi di materie prime chimiche di base e a trasformarle in ingredienti farmaceutici specializzati, che a loro volta vengono trasformati in materie prime per API, intermedi cGMP, API e formulazioni. Attualmente, le principali multinazionali farmaceutiche tendono a stabilire partnership strategiche a lungo termine con un numero limitato di fornitori principali e la sopravvivenza delle aziende in questo settore è ampiamente dimostrata attraverso i loro partner.

CRO
Con Contract (Clinical) Research Organization si intende un'organizzazione di ricerca a contratto, in cui le aziende farmaceutiche esternalizzano la componente di ricerca a un partner. Attualmente, il settore si basa principalmente sulla produzione su misura, sulla ricerca e sviluppo su misura e sulla ricerca e vendita farmaceutica a contratto. Indipendentemente dal metodo utilizzato, che il prodotto intermedio farmaceutico sia innovativo o meno, la competitività di base dell'azienda è ancora valutata in base alla tecnologia di ricerca e sviluppo come elemento primario, che si riflette nei clienti o partner a valle dell'azienda.

Catena del valore del mercato dei prodotti farmaceutici
Immagine
(Immagine di Qilu Securities)

Filiera industriale dell'industria farmaceutica intermedia
Immagine
(Immagine tratta da China Industry Information Network)

Classificazione degli intermedi farmaceutici
Gli intermedi farmaceutici possono essere suddivisi in grandi categorie in base ai campi di applicazione, come intermedi per antibiotici, intermedi per farmaci antipiretici e analgesici, intermedi per farmaci per il sistema cardiovascolare e intermedi farmaceutici per la terapia antitumorale. Esistono molti tipi di intermedi farmaceutici specifici, come imidazolo, furano, intermedi fenolici, intermedi aromatici, pirrolo, piridina, reagenti biochimici, contenenti zolfo, contenenti azoto, composti alogeni, composti eterociclici, amido, mannitolo, cellulosa microcristallina, lattosio, destrina, glicole etilenico, zucchero in polvere, sali inorganici, intermedi etanolici, stearato, amminoacidi, etanolammina, sali di potassio, sali di sodio e altri intermedi, ecc.
Panoramica dello sviluppo dell'industria dei prodotti farmaceutici intermedi in Cina
Secondo IMS Health Incorporated, dal 2010 al 2013, il mercato farmaceutico globale ha mantenuto un trend di crescita costante, passando da 793,6 miliardi di dollari nel 2010 a 899,3 miliardi di dollari nel 2013, con una crescita più rapida a partire dal 2014, principalmente grazie al mercato statunitense. Con un CAGR del 6,14% dal 2010 al 2015, si prevede che il mercato farmaceutico internazionale entrerà in un ciclo di crescita lenta dal 2015 al 2019. Tuttavia, data la forte domanda di medicinali, si prevede una crescita netta molto forte in futuro, con il mercato mondiale dei medicinali che si avvicinerà a 1,22 trilioni di dollari entro il 2019.
Immagine
(Immagine di IMS Health Incorporated)
Attualmente, con la ristrutturazione industriale delle grandi multinazionali farmaceutiche, il trasferimento della produzione multinazionale e l'ulteriore perfezionamento della divisione internazionale del lavoro, la Cina è diventata un'importante base di produzione intermedia nella divisione globale del lavoro nell'industria farmaceutica. L'industria cinese degli intermedi farmaceutici ha formato un sistema relativamente completo, dalla ricerca e sviluppo alla produzione e alla vendita. Considerando lo sviluppo degli intermedi farmaceutici nel mondo, il livello complessivo della tecnologia di processo in Cina è ancora relativamente basso; un gran numero di intermedi farmaceutici avanzati e di nuovi farmaci brevettati che supportano la produzione di intermedi sono relativamente piccole e si trovano nella fase di sviluppo dell'ottimizzazione e dell'aggiornamento della struttura del prodotto.
Valore della produzione dell'industria chimica farmaceutica intermedia in Cina dal 2011 al 2015
Immagine
(Immagine del China Business Industry Research Institute)
Nel periodo 2011-2015, la produzione dell'industria chimica farmaceutica intermedia cinese è cresciuta di anno in anno: nel 2013 la produzione di prodotti chimici farmaceutici intermedi della Cina era di 568.300 tonnellate, di cui 65.700 esportate; nel 2015 la produzione di prodotti chimici farmaceutici intermedi della Cina era di circa 676.400 tonnellate.
Statistiche sulla produzione dell'industria chimica e farmaceutica intermedia in Cina 2011-2015
Immagine
(Immagine del China Merchant Industry Research Institute)
L'offerta di prodotti farmaceutici intermedi in Cina è superiore alla domanda e la dipendenza dalle esportazioni è in graduale aumento. Tuttavia, le esportazioni cinesi si concentrano principalmente su prodotti sfusi come vitamina C, penicillina, paracetamolo, acido citrico e suoi sali ed esteri, ecc. Questi prodotti sono caratterizzati da un'enorme produzione, da un numero crescente di imprese di produzione, da una forte concorrenza di mercato, da prezzi bassi e da un elevato valore aggiunto. La loro produzione di massa ha causato una situazione di offerta superiore alla domanda nel mercato interno dei prodotti farmaceutici intermedi. I prodotti ad alto contenuto tecnologico dipendono ancora principalmente dalle importazioni.
Per la protezione degli intermedi farmaceutici a base di aminoacidi, la maggior parte delle imprese di produzione nazionali presenta un'unica varietà di prodotto e una qualità instabile, principalmente per consentire alle aziende biofarmaceutiche straniere di personalizzare la produzione. Solo alcune imprese con una solida capacità di ricerca e sviluppo, impianti di produzione avanzati ed esperienza nella produzione su larga scala riescono a ottenere profitti elevati nella concorrenza.
Analisi dell'industria farmaceutica intermedia cinese

1, processo di produzione personalizzato dell'industria farmaceutica intermedia
In primo luogo, partecipare alla fase di ricerca e sviluppo di nuovi farmaci del cliente, il che richiede che il centro di ricerca e sviluppo dell'azienda abbia una forte capacità di innovazione.
In secondo luogo, all'amplificazione del prodotto pilota del cliente, per soddisfare il percorso del processo di produzione su larga scala, che richiede la capacità di amplificazione ingegneristica del prodotto da parte dell'azienda e la capacità di miglioramento continuo del processo della tecnologia del prodotto personalizzato in una fase successiva, in modo da soddisfare le esigenze della produzione su larga scala del prodotto, ridurre continuamente i costi di produzione e migliorare la competitività del prodotto.
In terzo luogo, si tratta di elaborare e migliorare il processo dei prodotti nella fase di produzione di massa dei clienti, in modo da soddisfare gli standard qualitativi delle aziende straniere.

2. Caratteristiche dell'industria farmaceutica intermedia cinese
La produzione di prodotti farmaceutici richiede un gran numero di sostanze chimiche speciali, la maggior parte delle quali originariamente prodotte dall'industria farmaceutica stessa, ma con l'approfondimento della divisione sociale del lavoro e il progresso della tecnologia di produzione, l'industria farmaceutica ha trasferito alcuni intermedi farmaceutici alle imprese chimiche per la produzione. Gli intermedi farmaceutici sono prodotti chimici raffinati e la loro produzione è diventata un'industria importante nell'industria chimica internazionale. Attualmente, l'industria farmaceutica cinese necessita di circa 2.000 tipi di materie prime e intermedi chimici ogni anno, con una domanda di oltre 2,5 milioni di tonnellate. Poiché l'esportazione di intermedi farmaceutici, a differenza dell'esportazione di farmaci, sarà soggetta a diverse restrizioni nei paesi importatori, così come la produzione mondiale di intermedi farmaceutici verso i paesi in via di sviluppo, l'attuale fabbisogno di produzione farmaceutica cinese di materie prime e intermedi chimici può sostanzialmente coprire solo una piccola parte della necessità di importazione. E grazie alle abbondanti risorse della Cina, i prezzi delle materie prime sono bassi, molti intermedi farmaceutici hanno anche ottenuto un gran numero di esportazioni.

Attualmente, la Cina necessita di oltre 2500 tipi di materie prime e intermedi chimici di supporto, con una domanda annua che ha raggiunto gli 11,35 milioni di tonnellate. Dopo oltre 30 anni di sviluppo, il fabbisogno di materie prime e intermedi chimici della produzione farmaceutica cinese è stato sostanzialmente in grado di soddisfare. La produzione di intermedi in Cina riguarda principalmente farmaci antibatterici e antipiretici.

In tutto il settore, l'industria farmaceutica intermedia cinese presenta sei caratteristiche: in primo luogo, la maggior parte delle imprese sono imprese private, operazioni flessibili, la scala degli investimenti non è grande, fondamentalmente tra milioni e uno o duemila milioni di yuan; in secondo luogo, la distribuzione geografica delle imprese è relativamente concentrata, principalmente a Taizhou, provincia di Zhejiang e Jintan, provincia di Jiangsu come centro; in terzo luogo, con la crescente attenzione del paese alla tutela ambientale, la pressione sulle imprese per costruire impianti di trattamento per la tutela ambientale è in aumento. In quarto luogo, la velocità di rinnovamento dei prodotti è elevata e il margine di profitto diminuirà drasticamente dopo 3-5 anni sul mercato, costringendo le imprese a sviluppare nuovi prodotti o migliorare continuamente il processo per ottenere profitti più elevati; In quinto luogo, poiché il profitto di produzione degli intermedi farmaceutici è superiore a quello dei prodotti chimici generali e il processo di produzione è sostanzialmente lo stesso, sempre più piccole imprese chimiche si uniscono alle fila della produzione di intermedi farmaceutici, con conseguente crescente concorrenza nel settore. In sesto luogo, rispetto agli API, il margine di profitto nella produzione di intermedi è basso e il processo di produzione di API e intermedi farmaceutici è simile, quindi alcune imprese non solo producono intermedi, ma sfruttano anche i propri vantaggi per iniziare a produrre API. Gli esperti hanno sottolineato che la produzione di intermedi farmaceutici nella direzione dello sviluppo di API è una tendenza inevitabile. Tuttavia, a causa del singolo utilizzo di API da parte delle aziende farmaceutiche, che ha un grande impatto, le imprese nazionali spesso sviluppano prodotti ma nessun utente del fenomeno. Pertanto, i produttori dovrebbero stabilire un rapporto di fornitura stabile a lungo termine con le aziende farmaceutiche, al fine di garantire vendite fluide dei prodotti.

3, barriere all'ingresso nel settore
①Barriere per i clienti
L'industria farmaceutica è monopolizzata da poche multinazionali. Gli oligarchi farmaceutici sono molto attenti nella scelta dei fornitori di servizi di outsourcing e generalmente prevedono un lungo periodo di ispezione per i nuovi fornitori. Le aziende farmaceutiche CMO devono adattarsi ai modelli di comunicazione dei diversi clienti e sottoporsi a un lungo periodo di valutazione continua prima di poter conquistare la fiducia dei clienti a valle e diventare i loro fornitori principali.
2. Barriere tecniche
La capacità di fornire servizi ad alto valore aggiunto e ad alta tecnologia è il fondamento di un'azienda di servizi di outsourcing farmaceutico. Le aziende farmaceutiche CMO devono superare i colli di bottiglia o gli ostacoli tecnici nei loro percorsi originali e fornire percorsi di ottimizzazione dei processi farmaceutici per ridurre efficacemente i costi di produzione dei farmaci. Senza investimenti a lungo termine e costosi in ricerca e sviluppo e riserve tecnologiche, è difficile per le aziende esterne al settore entrare a pieno titolo nel settore.
3. Barriere di talento
Per le aziende CMO è difficile creare in un breve lasso di tempo un team di ricerca e sviluppo e di produzione competitivo per stabilire un modello aziendale conforme alle cGMP.
④Barriere normative sulla qualità
La FDA e altre agenzie di regolamentazione dei farmaci hanno adottato requisiti di controllo qualità sempre più severi e i prodotti che non superano la verifica non possono entrare nei mercati dei paesi importatori.
⑤ Barriere normative ambientali
Le aziende farmaceutiche con processi obsoleti dovranno sostenere elevati costi di controllo dell'inquinamento e pressioni normative, mentre le aziende farmaceutiche tradizionali che producono principalmente prodotti ad alto inquinamento, elevato consumo energetico e basso valore aggiunto (ad esempio penicillina, vitamine, ecc.) saranno presto eliminate. L'adesione all'innovazione di processo e lo sviluppo di tecnologie farmaceutiche ecosostenibili sono diventati la futura direzione di sviluppo del settore farmaceutico CMO.

4. Imprese quotate in borsa di prodotti farmaceutici intermedi nazionali
Dal punto di vista della filiera, le 6 aziende quotate di chimica fine che producono intermedi farmaceutici si collocano tutte nella fascia bassa della filiera. Che si tratti di fornitori di servizi di outsourcing professionali o di estensione di API e formulazioni, la competenza tecnica è il motore trainante costante.
In termini di forza tecnologica, vengono favorite le aziende con tecnologia all'avanguardia a livello internazionale, forte capacità di riserva e alti investimenti in ricerca e sviluppo.
Gruppo I: Lianhua Technology e Arbonne Chemical. Lianhua Technology ha otto tecnologie chiave come l'ossidazione dell'ammoniaca e la fluorurazione come nucleo tecnologico, di cui l'ossidazione dell'idrogeno è leader a livello internazionale. Abenomics è leader internazionale nei farmaci chirali, in particolare nelle tecnologie di scissione chimica e racemizzazione, e vanta i maggiori investimenti in ricerca e sviluppo, pari al 6,4% del fatturato.
Gruppo II: Wanchang Technology e Yongtai Technology. Il metodo di produzione di acido cianidrico da gas di scarico di Wanchang Technology è il processo più economico e avanzato per la produzione di esteri dell'acido prototrizoico. Yongtai Technology, invece, è nota per i suoi prodotti chimici fini a base di fluoro.
Gruppo III: Tianma Fine Chemical e Bikang (precedentemente noto come Jiuzhang).
Confronto della forza tecnica delle società quotate
Immagine
Confronto tra clienti e modelli di marketing delle società quotate di prodotti farmaceutici intermedi
Immagine
Confronto tra domanda a valle e ciclo di vita dei brevetti dei prodotti delle società quotate
Immagini
Analisi della competitività dei prodotti delle società quotate
Immagini
La strada verso l'ammodernamento degli intermedi chimici fini
Immagini
(Immagini e materiali di Qilu Securities)
Prospettive di sviluppo dell'industria farmaceutica intermedia cinese
In quanto importante settore nel campo dell'industria chimica fine, la produzione farmaceutica è diventata il fulcro dello sviluppo e della concorrenza negli ultimi 10 anni, con il progresso della scienza e della tecnologia, molti medicinali sono stati sviluppati continuamente a beneficio dell'umanità, la sintesi di questi medicinali dipende dalla produzione di nuovi intermedi farmaceutici di alta qualità, quindi i nuovi farmaci sono protetti da brevetti, mentre gli intermedi con essi non hanno problemi, quindi i nuovi intermedi farmaceutici in patria e all'estero Lo spazio di sviluppo del mercato e le prospettive di applicazione sono molto promettenti.
Immagini

Attualmente, la direzione della ricerca sugli intermedi farmaceutici si riflette principalmente nella sintesi di composti eterociclici, composti contenenti fluoro, composti chirali, composti biologici, ecc. Esiste ancora un certo divario tra lo sviluppo degli intermedi farmaceutici e i requisiti dell'industria farmaceutica cinese. Alcuni prodotti con elevati requisiti tecnici non possono essere organizzati per la produzione in Cina e dipendono essenzialmente dall'importazione, come la piperazina anidra, l'acido propionico, ecc. Sebbene alcuni prodotti possano soddisfare i requisiti dell'industria farmaceutica nazionale in termini di quantità, i costi più elevati e la qualità non sono all'altezza degli standard, il che influisce sulla competitività dei prodotti farmaceutici e richiede il miglioramento del processo produttivo, come TMB, p-amminofenolo, D-PHPG, ecc.
Si prevede che nei prossimi anni la ricerca mondiale sui nuovi farmaci si concentrerà sulle seguenti 10 categorie di farmaci: farmaci per il miglioramento delle funzioni cerebrali, farmaci contro l'artrite reumatoide, farmaci anti-AIDS, farmaci contro l'epatite e altri farmaci virali, farmaci ipolipemizzanti, farmaci antitrombotici, farmaci antitumorali, antagonisti del fattore di attivazione piastrinica, stimolanti cardiaci glicosidici, antidepressivi, farmaci antipsicotici e ansiolitici, ecc. Lo sviluppo di intermedi per questi farmaci rappresenta la direzione del futuro sviluppo di intermedi farmaceutici e un modo importante per espandere nuovi spazi di mercato.