Panoramica del settore dei prodotti farmaceutici intermedi

Intermedi farmaceutici
I cosiddetti intermedi farmaceutici sono in realtà materie prime chimiche o prodotti chimici che devono essere utilizzati nel processo di sintesi dei farmaci.Questi prodotti chimici possono essere prodotti in normali impianti chimici senza ottenere una licenza per la produzione di farmaci e possono essere utilizzati nella sintesi e produzione di farmaci purché gli indicatori tecnici soddisfino determinati requisiti di livello.Sebbene anche la sintesi di prodotti farmaceutici rientri nella categoria chimica, i requisiti sono più severi di quelli per i prodotti chimici generali.I produttori di prodotti farmaceutici finiti e API devono accettare la certificazione GMP, mentre i produttori di intermedi no, perché gli intermedi sono ancora solo la sintesi e la produzione di materie prime chimiche, che sono i prodotti più basilari e di fondo nella catena di produzione dei farmaci, e non possono essere ancora chiamati farmaci, quindi non hanno bisogno della certificazione GMP, che abbassa anche la soglia di ingresso per i produttori di intermedi.

Industria dei prodotti farmaceutici intermedi
Aziende chimiche che producono e trasformano intermedi organici/inorganici o API per aziende farmaceutiche per la produzione di prodotti farmaceutici finiti mediante sintesi chimica o biologica secondo rigorosi standard di qualità.Qui gli intermedi farmaceutici sono divisi in due sottosettori CMO e CRO.

OCM
L'organizzazione di produzione a contratto si riferisce a un'organizzazione di produzione a contratto, il che significa che l'azienda farmaceutica esternalizza il processo di produzione a un partner.La catena commerciale dell'industria farmaceutica dei CMO inizia generalmente con materie prime farmaceutiche specializzate.Le aziende del settore sono tenute a reperire materie prime chimiche di base e trasformarle in ingredienti farmaceutici specializzati, che vengono poi trasformati in materiali di partenza API, intermedi cGMP, API e formulazioni.Attualmente, le principali aziende farmaceutiche multinazionali tendono a stabilire partnership strategiche a lungo termine con un numero limitato di fornitori principali e la sopravvivenza delle aziende in questo settore è ampiamente evidente attraverso i loro partner.

CRO
L'organizzazione di ricerca (clinica) a contratto si riferisce a un'organizzazione di ricerca a contratto, in cui le aziende farmaceutiche esternalizzano la componente di ricerca a un partner.Al momento, l'industria si basa principalmente sulla produzione personalizzata, sulla ricerca e sviluppo personalizzata e sulla ricerca e vendita di contratti farmaceutici.Indipendentemente dal metodo, se il prodotto farmaceutico intermedio è un prodotto innovativo o meno, la competitività di base dell'azienda è ancora giudicata dalla tecnologia di ricerca e sviluppo come primo elemento, che si riflette nei clienti o partner a valle dell'azienda.

Catena del valore del mercato dei prodotti farmaceutici
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(Immagine da Qilu Securities)

Filiera dell'industria dei prodotti farmaceutici intermedi
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(Immagine tratta dalla China Industry Information Network)

Classificazione degli intermedi farmaceutici
Gli intermedi farmaceutici possono essere suddivisi in grandi categorie in base ai campi di applicazione, come intermedi per antibiotici, intermedi per farmaci antipiretici e analgesici, intermedi per farmaci del sistema cardiovascolare e intermedi farmaceutici per antitumorali.Esistono molti tipi di intermedi farmaceutici specifici, come imidazolo, furano, intermedi fenolici, intermedi aromatici, pirrolo, piridina, reagenti biochimici, contenenti zolfo, contenenti azoto, composti alogenati, composti eterociclici, amido, mannitolo, cellulosa microcristallina, lattosio , destrina, glicole etilenico, polvere di zucchero, sali inorganici, intermedi di etanolo, stearato, aminoacidi, etanolamina, sali di potassio, sali di sodio e altri intermedi, ecc.
Panoramica dello sviluppo dell'industria dei prodotti farmaceutici intermedi in Cina
Secondo IMS Health Incorporated, dal 2010 al 2013, il mercato farmaceutico globale ha mantenuto un trend di crescita costante, da 793,6 miliardi di dollari USA nel 2010 a 899,3 miliardi di dollari USA nel 2013, con il mercato farmaceutico che ha mostrato una crescita più rapida dal 2014, principalmente a causa del mercato statunitense .Con un CAGR del 6,14% dal 2010 al 2015, il mercato farmaceutico internazionale dovrebbe entrare in un ciclo di crescita lenta dal 2015 al 2019.Tuttavia, poiché la domanda di farmaci è rigida, si prevede che la crescita netta sarà molto forte in futuro, con il mercato mondiale dei farmaci che si avvicina a 1,22 trilioni di dollari entro il 2019.
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(Immagine da IMS Health Incorporated)
Attualmente, con la ristrutturazione industriale delle grandi aziende farmaceutiche multinazionali, il trasferimento della produzione multinazionale e l'ulteriore perfezionamento della divisione internazionale del lavoro, la Cina è diventata un'importante base di produzione intermedia nella divisione globale del lavoro nell'industria farmaceutica.L'industria cinese dei prodotti farmaceutici intermedi ha formato un sistema relativamente completo dalla ricerca e sviluppo alla produzione e vendita.Dallo sviluppo di intermedi farmaceutici nel mondo, il livello complessivo della tecnologia di processo della Cina è ancora relativamente basso, un gran numero di intermedi farmaceutici avanzati e nuovi farmaci brevettati a supporto delle imprese di produzione di intermedi sono relativamente piccoli, è in fase di sviluppo dell'ottimizzazione e dell'aggiornamento della struttura del prodotto .
Valore della produzione dell'industria dei prodotti chimici intermedi farmaceutici in Cina dal 2011 al 2015
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(Immagine dal China Business Industry Research Institute)
Durante il 2011-2015, la produzione cinese di prodotti chimici intermedi farmaceutici è cresciuta di anno in anno, nel 2013 la produzione cinese di prodotti chimici intermedi farmaceutici è stata di 568.300 tonnellate, esportata 65.700 tonnellate, entro il 2015 la produzione cinese di prodotti chimici intermedi farmaceutici è stata di circa 676.400 tonnellate.
2011-2015 Statistiche sulla produzione del settore dei prodotti chimici intermedi farmaceutici in Cina
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(Immagine dal China Merchant Industry Research Institute)
L'offerta di intermedi farmaceutici in Cina è più importante della domanda e la dipendenza dall'esportazione sta gradualmente aumentando.Tuttavia, le esportazioni cinesi sono concentrate principalmente in prodotti sfusi come vitamina C, penicillina, paracetamolo, acido citrico e suoi sali ed esteri, ecc. Questi prodotti sono caratterizzati da un'enorme produzione di prodotti, più imprese di produzione, una forte concorrenza di mercato, basso prezzo del prodotto e valore aggiunto e la loro produzione di massa ha causato una situazione di domanda superiore all'offerta nel mercato interno dei prodotti farmaceutici intermedi.I prodotti ad alto contenuto tecnologico dipendono ancora prevalentemente dall'import.
Per la protezione degli intermedi farmaceutici di aminoacidi, la maggior parte delle imprese di produzione nazionale ha un'unica varietà di prodotti e una qualità instabile, principalmente per le aziende biofarmaceutiche straniere per personalizzare la produzione di prodotti.Solo alcune imprese con una forte forza di ricerca e sviluppo, impianti di produzione avanzati ed esperienza nella produzione su larga scala possono ottenere profitti elevati nella competizione.
Analisi dell'industria cinese dei prodotti farmaceutici intermedi

1, processo di produzione personalizzato dell'industria dei prodotti farmaceutici intermedi
In primo luogo, per partecipare alla fase di ricerca e sviluppo di nuovi farmaci da parte del cliente, che richiede che il centro di ricerca e sviluppo dell'azienda abbia una forte capacità di innovazione.
In secondo luogo, all'amplificazione del prodotto pilota del cliente, per soddisfare il percorso di processo della produzione su larga scala, che richiede la capacità di amplificazione ingegneristica dell'azienda del prodotto e la capacità di miglioramento continuo del processo della tecnologia del prodotto personalizzato in una fase successiva, in modo da soddisfare le esigenze della produzione su scala di prodotti, ridurre continuamente i costi di produzione e migliorare la competitività del prodotto.
In terzo luogo, è digerire e migliorare il processo dei prodotti nella fase di produzione di massa dei clienti, in modo da soddisfare gli standard di qualità delle società straniere.

2. Caratteristiche dell'industria cinese dei prodotti farmaceutici intermedi
La produzione di prodotti farmaceutici richiede un gran numero di prodotti chimici speciali, la maggior parte dei quali originariamente prodotti dall'industria farmaceutica stessa, ma con l'approfondimento della divisione sociale del lavoro e il progresso della tecnologia di produzione, l'industria farmaceutica ha trasferito alcuni intermedi farmaceutici alle imprese chimiche per la produzione.Gli intermedi farmaceutici sono prodotti chimici fini e la produzione di intermedi farmaceutici è diventata un'industria importante nell'industria chimica internazionale.Attualmente, l'industria farmaceutica cinese ha bisogno di circa 2.000 tipi di materie prime chimiche e intermedi ogni anno, con una domanda di oltre 2,5 milioni di tonnellate.Poiché l'esportazione di intermedi farmaceutici, a differenza dell'esportazione di farmaci, sarà soggetta a varie restrizioni nei paesi importatori, così come la produzione mondiale di intermedi farmaceutici verso i paesi in via di sviluppo, le attuali esigenze di produzione farmaceutica cinese di materie prime chimiche e intermedi possono sostanzialmente corrispondere , solo una piccola parte della necessità di importare.E a causa delle abbondanti risorse della Cina, i prezzi delle materie prime sono bassi, ci sono anche molti intermedi farmaceutici che hanno raggiunto un gran numero di esportazioni.

Allo stato attuale, la Cina ha bisogno di materie prime e prodotti intermedi di supporto chimico di oltre 2500 tipi, la domanda annuale ha raggiunto 11,35 milioni di tonnellate.Dopo oltre 30 anni di sviluppo, le esigenze di produzione farmaceutica cinese di materie prime chimiche e intermedi sono state sostanzialmente in grado di eguagliare.La produzione di intermedi in Cina è principalmente nei farmaci antibatterici e antipiretici.

In tutto il settore, l'industria farmaceutica cinese ha sei caratteristiche: in primo luogo, la maggior parte delle imprese sono imprese private, operazioni flessibili, la scala degli investimenti non è grande, fondamentalmente tra milioni e uno o duemila milioni di yuan;In secondo luogo, la distribuzione geografica delle imprese è relativamente concentrata, principalmente a Taizhou, provincia di Zhejiang e Jintan, provincia di Jiangsu come centro;In terzo luogo, con la crescente attenzione del paese alla protezione ambientale, la pressione sulle imprese per costruire impianti di trattamento della protezione ambientale è in aumento In quarto luogo, la velocità di rinnovo del prodotto è rapida e il margine di profitto diminuirà drasticamente dopo 3-5 anni sul mercato, costringendo le imprese sviluppare nuovi prodotti o migliorare continuamente il processo al fine di ottenere maggiori profitti;In quinto luogo, poiché il profitto della produzione di intermedi farmaceutici è superiore a quello dei prodotti chimici generali e il processo di produzione è sostanzialmente lo stesso, sempre più piccole imprese chimiche si uniscono ai ranghi della produzione di intermedi farmaceutici, con conseguente concorrenza sempre più agguerrita nel settore , rispetto all'API, il margine di profitto della produzione di intermedi è basso e il processo di produzione di API e intermedi farmaceutici è simile, quindi alcune aziende non solo producono intermedi, ma utilizzano anche i propri vantaggi per iniziare a produrre API.Gli esperti hanno sottolineato che la produzione di prodotti farmaceutici intermedi nella direzione dello sviluppo dell'API è una tendenza inevitabile.Tuttavia, a causa dell'uso unico dell'API, da parte delle aziende farmaceutiche hanno un grande impatto, le imprese nazionali spesso sviluppano prodotti ma nessun utente del fenomeno.Pertanto, i produttori dovrebbero stabilire un rapporto di fornitura stabile a lungo termine con le aziende farmaceutiche, al fine di garantire vendite regolari dei prodotti.

3, barriere all'ingresso nel settore
①Ostacoli per i clienti
L'industria farmaceutica è monopolizzata da poche aziende farmaceutiche multinazionali.Gli oligarchi farmaceutici sono molto attenti nella scelta dei fornitori di servizi di outsourcing e generalmente hanno un lungo periodo di ispezione per i nuovi fornitori.Le aziende farmaceutiche CMO devono soddisfare i modelli di comunicazione di diversi clienti e devono sottoporsi a un lungo periodo di valutazione continua prima di poter ottenere la fiducia dei clienti a valle e quindi diventare i loro principali fornitori.
②Ostacoli tecnici
La capacità di fornire servizi a valore aggiunto ad alta tecnologia è il cardine di una società di servizi di outsourcing farmaceutico.Le aziende farmaceutiche di CMO devono superare colli di bottiglia tecnici o blocchi nei loro percorsi originali e fornire percorsi di ottimizzazione dei processi farmaceutici per ridurre efficacemente i costi di produzione dei farmaci.Senza investimenti a lungo termine e ad alto costo in ricerca e sviluppo e riserve tecnologiche, è difficile per le aziende al di fuori del settore entrare veramente nel settore.
③ Barriere di talento
È difficile per le aziende CMO creare un team di ricerca e sviluppo e produzione competitivo in un breve periodo di tempo per stabilire un modello di business conforme a cGMP.
④Ostacoli normativi di qualità
La FDA e altre agenzie di regolamentazione dei farmaci sono diventate sempre più rigorose nei loro requisiti di controllo della qualità e i prodotti che non superano l'audit non possono entrare nei mercati dei paesi importatori.
⑤ Barriere normative ambientali
Le aziende farmaceutiche con processi obsoleti sosterranno elevati costi di controllo dell'inquinamento e pressioni normative, mentre le aziende farmaceutiche tradizionali che producono principalmente prodotti ad alto inquinamento, alto consumo energetico e basso valore aggiunto (ad es. penicillina, vitamine, ecc.) dovranno affrontare un'eliminazione accelerata.L'adesione all'innovazione di processo e lo sviluppo della tecnologia farmaceutica verde è diventata la futura direzione di sviluppo dell'industria farmaceutica CMO.

4. Imprese quotate farmaceutiche domestiche intermedie
Dalla posizione della catena industriale, le 6 società quotate di chimica fine che producono intermedi farmaceutici sono tutte nella fascia bassa della catena industriale.Che si tratti di un fornitore di servizi di outsourcing professionale o di un'API e di un'estensione della formulazione, la forza tecnica è la forza trainante costante.
In termini di forza tecnologica, vengono privilegiate le aziende con tecnologia ai vertici internazionali, forte forza di riserva e elevati investimenti in R&S.
Gruppo I: Lianhua Technology e Arbonne Chemical.La tecnologia Lianhua ha otto tecnologie di base come l'ossidazione e la fluorurazione dell'ammoniaca come nucleo tecnologico, di cui l'ossidazione dell'idrogeno è al livello leader internazionale.Abenomics è un leader internazionale nei farmaci chirali, in particolare nelle sue tecnologie di scissione chimica e racemizzazione, e ha il più alto investimento in ricerca e sviluppo, rappresentando il 6,4% delle entrate.
Gruppo II: tecnologia Wanchang e tecnologia Yongtai.Il metodo dell'acido cianidrico dei gas di scarico di Wanchang Technology è il processo più economico e più avanzato per la produzione di esteri dell'acido prototrizoico.La tecnologia Yongtai, d'altra parte, è nota per i suoi prodotti chimici fini al fluoro.
Gruppo III: Tianma Fine Chemical e Bikang (precedentemente noto come Jiuzhang).
Confronto della forza tecnica delle società quotate
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Confronto tra clienti e modelli di marketing delle società quotate di intermedi farmaceutici
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Confronto tra domanda a valle e ciclo di vita dei brevetti dei prodotti delle società quotate
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Analisi della competitività di prodotto delle società quotate
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La strada per l'aggiornamento degli intermedi della chimica fine
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(Immagini e materiali da Qilu Securities)
Prospettive di sviluppo dell'industria cinese dei prodotti farmaceutici intermedi
In quanto importante industria nel campo dell'industria chimica fine, la produzione farmaceutica è diventata il fulcro dello sviluppo e della concorrenza negli ultimi 10 anni, con il progresso della scienza e della tecnologia, molti farmaci sono stati sviluppati continuamente a beneficio dell'umanità, la sintesi di questi medicinali dipende dalla produzione di nuovi intermedi farmaceutici di alta qualità, quindi i nuovi farmaci sono protetti da brevetti, mentre gli intermedi con essi non hanno problemi, quindi i nuovi intermedi farmaceutici in patria e all'estero Lo spazio di sviluppo del mercato e la prospettiva dell'applicazione sono molto promettenti.
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Attualmente, la direzione della ricerca sugli intermedi farmaceutici si riflette principalmente nella sintesi di composti eterociclici, composti contenenti fluoro, composti chirali, composti biologici, ecc. Esiste ancora un certo divario tra lo sviluppo di intermedi farmaceutici e le esigenze dell'industria farmaceutica in Cina.Alcuni prodotti con requisiti di alto livello tecnico non possono essere organizzati per la produzione in Cina e si basano fondamentalmente sull'importazione, come piperazina anidra, acido propionico, ecc. Sebbene alcuni prodotti possano soddisfare i requisiti dell'industria farmaceutica nazionale in termini di quantità, ma maggiore è costo e qualità non sono all'altezza degli standard, che incidono sulla competitività dei prodotti farmaceutici e devono migliorare il processo di produzione, come TMB, p-amminofenolo, D-PHPG, ecc.
Si prevede che nei prossimi anni la nuova ricerca farmaceutica mondiale si concentrerà sulle seguenti 10 categorie di farmaci: farmaci per il miglioramento della funzione cerebrale, farmaci anti-artrite reumatoide, farmaci anti-AIDS, anti-epatite e altri farmaci virali, farmaci lipidici -antitrombotici, farmaci antitumorali, antagonisti del fattore attivante piastrinico, stimolanti cardiaci glicosidici, antidepressivi, farmaci antipsicotici e ansiolitici, ecc. Per questi farmaci sviluppare i loro intermedi è la direzione del futuro sviluppo di intermedi farmaceutici e un modo importante per espandere nuovi spazi di mercato.