Gli intermedi sono una tipologia molto importante di prodotti chimici fini. In sostanza, sono una sorta di "semilavorati" ampiamente utilizzati nella sintesi di medicinali, pesticidi, rivestimenti, coloranti e spezie.

In medicina, gli intermedi vengono utilizzati per produrre API.

Qual è dunque il settore di nicchia dei prodotti farmaceutici intermedi?

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I cosiddetti intermedi farmaceutici sono in realtà materie prime chimiche o prodotti chimici utilizzati nel processo di sintesi dei farmaci.
La sostanza chimica, che non richiede una licenza per la produzione di farmaci, può essere prodotta in un impianto chimico convenzionale e, una volta raggiunti determinati livelli, può essere utilizzata nella sintesi di farmaci.

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Attualmente, le varietà più promettenti di intermedi farmaceutici sono principalmente le seguenti:

Intermedi nucleosidici.
Questo tipo di sintesi intermedia di farmaci anti-AIDS è principalmente la zidovudina, della statunitense Glaxo.
Wellcome e Bristol-Myers Squibb lo producono.

Intermedi cardiovascolari.
Ad esempio, i sartani sintetici sono ampiamente utilizzati nel trattamento dell'ipertensione grazie al loro effetto antipertensivo più completo, ai minori effetti collaterali, alla lunga efficacia (controllo stabile della pressione sanguigna per 24 ore) e alla possibilità di essere utilizzati in combinazione con altri sartani.
Secondo le statistiche, nel 2015 la domanda globale dei principali principi attivi dei farmaci sartani (losartan potassico, olmesartan, valsartan, irbesartan, telmisartan, candesartan) ha raggiunto le 3.300 tonnellate.
Le vendite totali sono state pari a 21,063 miliardi di dollari.

Intermedi fluorurati.
I farmaci fluorurati sintetizzati a partire da tali intermedi si sono sviluppati rapidamente negli ultimi anni grazie alla loro eccellente efficacia. Nel 1970, solo il 2% dei farmaci fluorurati era sul mercato; nel 2013, la percentuale era del 25%.
Prodotti rappresentativi quali i farmaci anti-infettivi fluorochinolonici, l'antidepressivo fluoxetina e l'antimicotico fluconazolo rappresentano un'elevata percentuale nell'uso clinico, tra cui i farmaci anti-infettivi fluorochinolonici rappresentano circa il 15% della quota di mercato globale dei farmaci anti-infettivi.
Inoltre, il trifluoroetanolo è un importante intermedio per la sintesi di anestetici, mentre la trifluorometilanilina è un importante intermedio per la sintesi di farmaci antimalarici, farmaci antinfiammatori e analgesici, farmaci antiprostatici e antidepressivi, e le prospettive di mercato sono molto ampie.

Intermedi eterociclici.
Con piridina e piperazina come rappresentanti, viene utilizzato principalmente nella sintesi di farmaci antiulcera, farmaci gastrici di massa, farmaci antinfiammatori e antinfettivi, farmaci antipertensivi altamente efficaci e nuovi farmaci antitumorali al seno come il letrozolo.

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Gli intermedi farmaceutici rappresentano un anello importante nella catena dell'industria farmaceutica.

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A monte si trovano le materie prime chimiche di base, la maggior parte delle quali sono prodotti petrolchimici, come acetilene, etilene, propilene, butene e butadiene, toluene e xilene.

Gli intermedi farmaceutici si suddividono in intermedi primari e intermedi avanzati.
Tra questi, i fornitori intermedi primari possono fornire solo prodotti intermedi semplici e si trovano in testa alla filiera industriale, sottoposti alla maggiore pressione competitiva e sui prezzi. Pertanto, le fluttuazioni dei prezzi delle materie prime chimiche di base hanno un impatto significativo su di loro.

D'altro canto, i fornitori di intermedi avanzati non solo hanno un forte potere contrattuale sui fornitori primari, ma cosa ancora più importante, poiché si occupano della produzione di intermedi avanzati con elevato contenuto tecnico e mantengono contatti più stretti con le aziende multinazionali, sono meno influenzati dalle fluttuazioni dei prezzi delle materie prime.

Le fasce intermedie appartengono all'industria chimica farmaceutica fine.
I produttori di intermedi farmaceutici sintetizzano intermedi o API grezzi e vendono i prodotti sotto forma di prodotti chimici alle aziende farmaceutiche, che li raffinano e poi li vendono come farmaci.

Gli intermedi farmaceutici includono prodotti generici e prodotti personalizzati. A seconda delle diverse fasi del servizio di outsourcing, i modelli di business personalizzati degli intermedi possono essere generalmente suddivisi in CRO (outsourcing di ricerca e sviluppo a contratto) e CMO (outsourcing di produzione a contratto).

In passato, la modalità di esternalizzazione aziendale CMO veniva utilizzata principalmente nei prodotti farmaceutici intermedi.
Secondo il modello CMO, le aziende farmaceutiche esternalizzano la produzione ai partner.
Pertanto, la filiera commerciale inizia generalmente con materie prime farmaceutiche specializzate.
Le aziende del settore devono acquistare materie prime chimiche di base, classificarle e trasformarle in materie prime farmaceutiche specializzate, per poi rielaborarle in materiali di partenza API, intermedi cGMP, API e preparati.

Tuttavia, poiché le aziende farmaceutiche, per esigenze di controllo dei costi ed efficienza, non sono riuscite a soddisfare la domanda delle imprese mediante semplici servizi di esternalizzazione della produzione, in questo momento storico nasce la modalità CDMO (outsourcing della ricerca e sviluppo della produzione). La CDMO necessita di imprese di produzione personalizzate per partecipare al processo di ricerca e sviluppo del cliente, per fornire miglioramenti o ottimizzazioni dei processi, realizzare una produzione di qualità su larga scala, ridurre i costi di produzione.
Presenta margini di profitto più elevati rispetto al modello CMO.

Il downstream è costituito principalmente dall'industria di produzione dell'API, mentre l'API si trova nella catena industriale a monte e a valle, in relazione alla preparazione.
Pertanto, la domanda di consumo della preparazione del farmaco a valle influirà direttamente sulla domanda dell'API e, a sua volta, sulla domanda dell'intermedio.

Dal punto di vista dell'intera filiera industriale, gli intermedi farmaceutici sono attualmente ancora in fase di crescita e il tasso di profitto lordo medio è generalmente del 15-20%, mentre il tasso di profitto lordo medio degli API è del 20-25% e il tasso di profitto lordo medio dei preparati farmaceutici a valle arriva fino al 40-50%. Ovviamente, il tasso di profitto lordo della parte a valle è significativamente più alto di quello della parte a monte.
Pertanto, le imprese farmaceutiche intermedie possono ulteriormente estendere la catena di produzione, aumentare i profitti dei prodotti e migliorare la stabilità delle vendite producendo API in futuro.

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Lo sviluppo significativo dell'industria farmaceutica intermedia in Cina è iniziato nel 2000.

A quel tempo, le aziende farmaceutiche dei paesi sviluppati prestavano sempre più attenzione alla ricerca e allo sviluppo dei prodotti e allo sviluppo del mercato come loro principale fattore di competitività, e acceleravano il trasferimento di intermedi e sintesi di farmaci attivi verso i paesi in via di sviluppo con costi inferiori.
Pertanto, l'industria farmaceutica intermedia in Cina ha ottenuto uno sviluppo eccellente cogliendo questa opportunità.
Dopo oltre dieci anni di sviluppo costante, con il supporto di normative e politiche nazionali complessive, la Cina è diventata un'importante base di produzione intermedia nella divisione globale del lavoro nell'industria farmaceutica.

Dal 2012 al 2018, la produzione dell'industria farmaceutica intermedia cinese è aumentata da circa 8,1 milioni di tonnellate, con una dimensione di mercato di circa 168,8 miliardi di yuan, a circa 10,12 milioni di tonnellate, con una dimensione di mercato di 2010,7 miliardi di yuan.

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L'industria cinese dei prodotti farmaceutici intermedi ha raggiunto una forte competitività sul mercato e persino alcune aziende produttrici di intermedi sono riuscite a produrre prodotti con una struttura molecolare complessa e requisiti tecnici elevati. Un gran numero di prodotti di successo ha iniziato a dominare il mercato internazionale.

Tuttavia, in generale, l'industria intermedia in Cina si trova ancora nella fase di sviluppo dell'ottimizzazione e dell'aggiornamento della struttura del prodotto e il livello tecnologico è ancora relativamente basso.
Gli intermedi farmaceutici primari sono ancora i prodotti principali nel settore degli intermedi farmaceutici e sono poche le imprese che producono un gran numero di intermedi farmaceutici avanzati e supportano prodotti intermedi di nuovi farmaci brevettati.

Attualmente, le società quotate in borsa con azioni A più competitive nel settore dei prodotti intermedi sono Yaben Chemical, Lianhua Technology, Boten e Wanrun, che prevede di investire 630 milioni di yuan nella costruzione di prodotti farmaceutici intermedi e progetti API con una capacità totale di 3.155 tonnellate/anno.
Continuano a sviluppare una gamma di prodotti attraverso la ricerca e lo sviluppo, per trovare nuove strade.

Yaben Chemical Co., Ltd. (300261): I nostri prodotti principali includono intermedi di farmaci antitumorali, intermedi di farmaci antiepilettici e intermedi antivirali.
Tra questi, l'ABAH, un farmaco intermedio antiepilettico, è stato ufficialmente messo in produzione nell'ottobre 2014, con una capacità di 1.000 tonnellate.
La tecnologia della fermentazione enzimatica è stata introdotta con successo negli intermedi cardiovascolari per migliorare la competitività dei prodotti.
Nel 2017, l'azienda ha acquisito ACL, un'azienda farmaceutica di principi attivi con sede a Malta, accelerando la sua presenza nel mercato medico internazionale e guidando la trasformazione e l'ammodernamento della base nazionale.

BTG (300363): focalizzata su intermedi farmaceutici innovativi/attività CMO personalizzate API, i prodotti principali sono intermedi farmaceutici per l'anti-epatite C, anti-AIDS, ipolipidemia e analgesia, ed è il fornitore principale di intermedi Sofebuvir per il farmaco anti-epatite C di Gilead.
Nel 2016, il fatturato totale dei farmaci intermedi antidiabete + antiepatite C ha raggiunto i 660 milioni, pari al 50% del fatturato totale.
Tuttavia, dal 2017, a causa della graduale guarigione dei pazienti affetti da epatite C e della diminuzione della popolazione di pazienti, le vendite di farmaci antiepatite C di Gilead hanno iniziato a diminuire. Inoltre, con la scadenza dei brevetti, sono stati lanciati sempre più farmaci antiepatite C e la concorrenza ha continuato a intensificarsi, con conseguente calo degli ordini intermedi e dei ricavi.
Attualmente, l'azienda si è trasformata da CMO a CDMO per creare una piattaforma di servizi globale leader per le aziende farmaceutiche.

Tecnologia dell'Alleanza (002250):
I prodotti farmaceutici intermedi sono principalmente coinvolti nei farmaci antitumorali, autoimmuni, antimicotici, cardiovascolari, per il diabete, antidepressivi, antipertensivi, antinfluenzali, come quelli di base, e rientrano tutti nelle aree terapeutiche del mercato più popolare e ampio al mondo, con una rapida crescita negli ultimi anni e un tasso di crescita composto del reddito di circa il 50%.
Tra questi, dal 2014 è stata avviata in successione la produzione annuale di 300 tonnellate di Chunidine, 300 tonnellate di Acido Fluzolico e 200 tonnellate di Acido Ciclopirimidinico.